转自：《中国临床药理学杂志》第32卷 第2期
作者：郑 波1， 王建嶂1， 裴继华1，李国刚2， 薛战雄1
（1.温州医科大学 附属第二医院 消化内科，浙江温州 325000）
（2.浙江大学医学院 附属第二医院 肝胆外科，杭州 310009）
胃癌前病变（PLGC）通常指处于胃癌前期的病症，主要是肠上皮化生或异型增生，发病机制尚未能十分明确。本研究探讨胃复春、胶体果胶铋胶囊对胃癌前病变患者的的Notch1、β－链蛋白（β－catenin）及人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）表达的影响，对胃癌前病变基因的逆转机制进行探讨。
材料、对象与方法
1.研究设计
方案按前瞻性、随机、开放、对照临床研究设计。
2.研究对象
选取我院2014 年1月至2015 年2月收治的胃癌前病变患者115例为研究对象。本研究经温州医科大学附属第二医院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。
入选标准 ：①经胃镜检查及病理诊断确诊，且符合西医相关诊断标准；②年龄18 ～65岁；③近期未进行其他药物治疗者。
排除标准：①经过病理诊断存在恶性变者；②有严重精神病史及药物过敏史者；③有肝、肾、心、血液及免疫等系统性严重疾病者；④未按照规定用药或无法判定疗效者；⑤对本研究药品过敏者。
3.药品与仪器
奥美拉唑，规格：每粒20mg，批号：110926，四川科伦药业股份有限公司生产；胃复春，规格：每片0.36ｇ，批号：100524，杭州胡庆余堂药业有限公司生产；胶体果胶铋胶囊，规格：每粒50mg，批号：140402，华体平台生产；硫糖铝，规格：0.25g，批号：100811，南京制药厂有限公司生产。 β－catenin 基因试剂盒，购自上海纪宁生物科研有限公司；Noth1试剂盒，购自上海研鑫生物科技有限公司；PTEN试剂盒，购自上海杰美基因医药有限公司。GF －UC2000P －0L5 超声胃镜，美国奥林巴斯（北京）销售服务有限公司提供。
4.分组与治疗方法
115例患者随机分为试验组 60例和对照组55例。试验组患者口服胃复春1.44g，每天3次；口服胶体果胶铋胶囊，每次150mg，每天3次。对照组患者口服奥美拉唑，每次20mg，每天２次；硫糖铝，每次0.25ｇ，每天３次，２组均连续治疗４周。
5.观察指标与疗效评价
治疗前后２组患者均行胃镜和病理检查。 用免疫组化学染色法对患者治疗前后的 Notch1、β－catenin 及PTEN表达进行检测，检测均在试剂盒说明书指导下进行。参照实验室标准进行，其中阴性为（－），弱阳性（ ±），中度阳性（＋），强阳性为（＋＋）。疗效评价标准参照2003年《慢性胃炎的中西医结合诊治方案（草案）》进行。
6.统计学处理
用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料用x`±s 表示，若符合正态分布则用t检验，若不符合正态分布则用秩和检验；计数资料用率（％）表示，用χ²检验，等级资料用秩和检验。
结果
1.一般资料
2组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表１。
2.临床疗效评价
治疗后，试验组的总有效率（68.3%）显著高于对照组（43.6%），差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。
3.Notch1、β－catenin 及 PTEN 表达情况
治疗前，2组 Notch1、β－catenin及PTEN阳性率差异均无统计学意义（P＞0.05 ）；治疗后试验组Notch1、β－catenin 基因阳性表达率比治疗前明显降低，PTEN比治疗前明显升高（P＜0.05）；治疗后对照组各项指标基因阳性表达情况与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组各项基因阳性表达情况明显优于对照组（P＜0.05），见表 3。
4.安全性评价
治疗过程中，试验组出现口干2例，皮肤干燥1例；对照组出现口干1 例；以上症状均给予对症治疗后消失，不影响继续治疗，2组不良反应发生率差异无统计意义（P ＞0.05）。2 组治疗前及治疗后血尿常规、心电图、肝肾功能等生化指标没有发生异常现象。
讨论
中医认为胃癌前病变主要是胃脾气阴两虚，并伴有血瘀气滞及热毒，治疗此病应以养阴健脾、理气活血及散结解毒为主。胃复春是治疗胃癌前病变的中成药，其成分中枳壳、香茶菜等具有理气健脾、活血化瘀、消除炎症的功效。另外此药还具有调节整体神经系统兴奋及抑制作用，从而促进肾上腺皮质激素分泌，提高人体血肿免疫球蛋白含量，促使单核 －巨噬细胞吞噬功能的增强，清除体内氧自由基，最终实现抗癌。有学者研究认为，在西药治疗基础上加用胃复春治疗效果更为显著。本研究结果提示，胃复春联合胶体果胶铋胶囊可抑制激活促癌基因和抑制癌细胞类基因的表达来维持或控制细胞正常生长，以使胃黏膜病变的生化指标发生逆转，进而修复胃黏膜，达到胃癌前病变的逆转效果。
